2020年5月8日是第27個“世界地貧日”。今年的主題為“地貧防控，從婚前孕前開始”，旨在強調(diào)預防為主、共建共享防控策略和工作方針，宣傳地貧一級預防措施的積極作用和重要意義，引導公眾強化個人健康意識和責任，科學認知地貧，有效防控地貧。
    一、什么是地中海貧血？
    地中海貧血簡稱地貧，又稱海洋性貧血、珠蛋白合成障礙性貧血，因最早發(fā)現(xiàn)于地中海沿岸國家而得名。地貧是一組遺傳性溶血性貧血，是由于珠蛋白基因(地貧基因)的缺陷使血紅蛋白中的一種或幾種珠蛋白肽鏈合成減少或不能合成，導致血紅蛋白的組成成分改變，繼而引發(fā)慢性溶血和貧血。根據(jù)血紅蛋白中珠蛋白肽鏈受損的不同，地貧主要分為α地貧和β地貧兩類。根據(jù)臨床癥狀，α地貧又可分為靜止型、輕型(標準型)、中間型(即血紅蛋白H病，HbH病)以及重型(即 Hb Bart胎兒水腫綜合征)，β地貧又可分為輕型、中間型和重型。
    二、只有南方人才會有地貧嗎？
    地貧是全球分布最廣、累及人群最多的一種單基因遺傳病，主要見于地中海沿岸國家和東南亞各國。我國長江以南的廣大區(qū)域地貧高發(fā)，其中尤以廣西、廣東和海南三省(區(qū))為甚，其他還有云南、貴州、福建、江西、湖南、四川、重慶、香港、臺灣等省(區(qū)、市)。我國北方則主要見于古“絲綢之路”的陜西、甘肅、新疆一些地區(qū)，推測與東西方人群交流有關。近年來隨著經(jīng)濟社會發(fā)展和改革開放，人口流動頻繁，湖北、江蘇、浙江、上海和北京等省(市)也出現(xiàn)少量病例。
    三、地貧與一般貧血有什么區(qū)別？
    貧血是指血液中紅細胞數(shù)量或者血紅蛋白含量減少。一般輕微貧血不會對人體造成影響，但嚴重貧血會使人體組織得不到足夠的氧供而致病。貧血有很多種類，最常見的有營養(yǎng)性缺鐵性貧血和地貧。營養(yǎng)性缺鐵性貧血是由于人體內(nèi)沒有足夠的鐵元素，可能是從食物中攝取不足，也可能因失血導致鐵丟失過多，使用鐵劑或常吃含鐵量較高的食物可以糾正此類貧血;但地貧卻完全不同，它是一種因基因缺失或突變導致的遺傳性貧血，目前用藥物無法治煎。
    四、什么是地貧基因攜帶者和地貧患者？
    地貧是一種常染色體隱性遺傳病。多數(shù)人攜帶有缺陷的地貧基因但不表現(xiàn)出臨床癥狀，被稱之為地貧基因攜帶者，主要包括靜止型α地貧、輕型α地貧和輕型β地貧，通常在地貧篩查或家系調(diào)查時才被發(fā)現(xiàn)，全世界約有3.5億地貧基因攜帶者。攜帶有缺陷的地貧基因并表現(xiàn)中重度貧血癥狀的中間型和重型地貧被稱之為地貧患者，臨床表現(xiàn)個體差異較大，貧血程度不ー。
    五、地貧癥狀有哪些影響日常生活與工作嗎？
    靜止型或輕型地貧:沒有明顯癥狀或癥狀輕微，不影響日常生活與工作，無需特殊治療，但可能會將異常基因遺傳給下一代。此類型地貧通常易被忽略，若未經(jīng)檢查，該類人群并不知道自己是地貧基因攜帶者。
    中間型地貧:臨床表現(xiàn)差異很大，會有不同程度的貧血、疲乏無力、肝脾腫大以及出現(xiàn)輕度黃疸，重者需要定期輸血和排鐵治療。在感冒發(fā)熱等應激狀態(tài)或服用一些藥物后會誘發(fā)急性溶血而加重貧血，甚至發(fā)生溶血危象，危及生命。
    重型地貧:重型α地貧胎兒多在孕晚期出現(xiàn)水腫綜合征，超聲檢查提示胎盤厚、胎兒心臟大、胸腔與腹腔積液，可能胎死宮內(nèi)或出生后死亡;通常孕婦也會出現(xiàn)一些并發(fā)癥，甚至危及孕婦生命。重型β地貧患者出生時一般沒有臨床癥狀，通常在出生3至6個月后開始出現(xiàn)逐漸加重的貧血，伴有面色蒼白、肝脾腫大、黃疸、發(fā)育不良等;如果不進行規(guī)范治療，隨著年嶺的增長會逐漸出現(xiàn)頭顱變大、額部隆起、顴骨突出、眼距增寬、鼻梁塌陷等典型的地貧特殊面容;容易出現(xiàn)呼吸道感染及心力衰竭等并發(fā)癥，危及生命，需要終生給予規(guī)律輸血和排鐵治療維持生命，或進行造血干細胞移植;如果不進行治療或治療不及時、不規(guī)范，患者很難活到成年，多在5歲前死亡。
    六、地貧會傳染/遺傳嗎？
    地貧是基因缺陷導致的遺傳性血液病，只會遺傳，不會傳染。正常情況下，一個人擁有兩組正常的珠蛋白基因，一組遺傳自父親，另一組遺傳自母親。假如父母染色體上攜帶這種異常基因，后代就有可能遺傳這種異?；?，也就有可能患上地貧。
    七、地貧可以治愈嗎？
    目前地貧尚無藥物和成熟的基因治療方法，地貧基因攜帶者無需特殊治療，中重型地貧患者需要定期輸血和排鐵治療維持生命。脾切除術只是治療地貧的姑息手段，造血干細胞移植是目前可能治愈重型β地貧的方法，人類白細胞抗原(HLA)全相合的地貧移植成功率高。近年來地貧移植技術較成熟的醫(yī)療機構開展的半相合地貧移植也有較高的成功率，但治療費用昂貴，且有5％-10％的失敗風險。因此，目前在地貧高發(fā)地區(qū)開展婚前孕前以及產(chǎn)前地貧篩查、診斷和干預，防止重型地貧兒的出生，是防控地貧的最有效措施。
    八、如何進行地貧篩查？
    多數(shù)地貧基因攜帶者沒有臨床癥狀，僅表現(xiàn)出些異常改變的血液學表型(如血常規(guī)的MCV和MCH等)。通過血常規(guī)檢查和血紅蛋白分析等簡單易行的地貧篩查方法可以發(fā)現(xiàn)這些異常的血液學指標，進而發(fā)現(xiàn)地貧可疑患者或基因攜帶者。若地貧篩查結果提示為地貧可疑，則必須進一步進行地貧基因檢測，以確診是否為地貧以及地貧類型。每個人一生只需做一次地貧篩查，且越早越好，可以在婚檢、孕檢或產(chǎn)檢時進行。地貧高發(fā)地區(qū)也可以對新生兒及健康體檢中發(fā)現(xiàn)的貧血患兒進行地貧篩查。地貧基因檢測是確診地貧患者或地貧基因攜帶者最直接有效的檢測方法。正常人有4個α地貧基因，如果只有一個a地貧基因缺失或突變?yōu)殪o止型地貧，這類地貧基因攜帶者幾乎沒有任何臨床表現(xiàn)，地貧篩查通常也檢測不出來，所以即使地貧篩查結果正常，也不能完全排除這類地貧。
    九、沒有任何癥狀還需要接受地貧篩查嗎？
    地貧是一種常染色體隱性遺傳病。多數(shù)人只是地貧基因攜帶者，不表現(xiàn)出任何癥狀或者癥狀非常輕微，易被忽略，多在體檢或地貧家系調(diào)查時才被發(fā)現(xiàn)。因此，如果要了解個人地貧患病或基因攜帶情況，必須接受正規(guī)的地貧篩查和基因檢測才能確定。至少排除了夫婦一方是地貧基因攜帶者，才能解除孕育中重型地貧兒的風險。
    十、夫婦雙方地貧篩查結果正常，有可能孕育中重型地貧兒嗎？
    通常所使用的血液學篩查方法不能檢測出全部類型的地貧基因攜帶者。若夫婦一方是靜止型α地貧，另一方是輕型α地貧，則有一定幾率孕育一個中間型地貧兒。但是，靜止型α地貧通常不能被常規(guī)地貧篩查方法發(fā)現(xiàn)，容易被誤認為正常而漏診。因此，若夫婦一方篩查結果正常，另一方仍然有必要進行地貧篩查。若夫婦雙方都是靜止型α地貧(除部分非缺失型地貧外)，地貧篩查結果提示正常，孕育中重型地貧寶寶的幾率極低，可以正常妊娠并做好孕期保健。
    十一、夫婦雙方都是同類型地貧基因攜帶者可以生育健康寶寶嗎？
    地貧主要分成α地貧和β地貧兩類，夫婦地貧患病或攜帶基因狀況不同則會對孕育的寶寶產(chǎn)生不同的影響。地貧難治可防，其防控原則是阻止重型地貧兒的出生。如果夫婦雙方攜帶的是不同類型的地貧基因，不會孕育中重型地貧兒。如果夫婦雙方攜帶的是同類型的地貧基因(靜止型α地貧除外)，則有一定幾率孕育中重型地貧兒，在懷孕后需要盡早進行產(chǎn)前診斷，確認胎兒的地貧基因類型，必要時采取相應醫(yī)學干預措施。夫婦雙方攜帶的是同類型的地貧基因(靜止型α地貧除外)，應在孕前做好遺傳咨詢，每懷孕都應盡早做產(chǎn)前診斷。如果確定為重型地貧兒，建議在家長知情同意的基礎上及時終止妊娠，避免重型地貧兒出生。如果確定為中間型地貧兒，則由家長在遺傳咨詢醫(yī)生充分告知，以及家長充分理解中間型地貧兒出生后可能的生存狀況后知情選擇是否繼續(xù)妊娠。目前也可以通過胚胎植入前遺傳學診斷(即第三代試管嬰兒，PGD)技術，篩選正常的胚胎受孕，實現(xiàn)孕育健康寶寶的愿望。

地中海貧血遺傳模式圖

    十二、哪些孕婦需要做產(chǎn)前診斷？
    夫婦雙方確定為同類型輕型地貧(即地貧基因攜帶者)，妻子懷孕以后，所孕育的胎兒中有1/4幾率是正常胎兒，1/2幾率是同父母一樣的輕型地貧、1/4幾率是中間型或重型地貧。地貧防控的原則是阻止重型地貧兒的出生，所以如果夫婦雙方是同類型輕型地貧或有重型地貧兒生育史，在懷孕后應按照?？漆t(yī)生的建議盡早接受產(chǎn)前診斷，通過采集胎兒的遺傳物質(zhì)(DNA)對胎兒進行基因診斷，確定胎兒的地貧基因類型，評估胎兒出生后患嚴重貧血的風險。
    目前采集胎兒遺傳物質(zhì)的方法主要有絨毛取材術采集絨毛組織、羊膜腔穿刺術采集羊水細胞、經(jīng)皮臍血管穿刺術采集臍血等。檢查時間分別為:絨毛取材術通常在孕10周-14周進行、羊膜腔穿刺術通常在孕16周之后進行、經(jīng)皮臍血管穿刺術通常在孕20周之后進行。如有條件，建議行絨毛取材術盡早診斷。
    十三、如何預防和及早發(fā)現(xiàn)治療地貧？
    地貧預防采取三級預防策略。一級預防是通過婚前孕前優(yōu)生檢查，及早發(fā)現(xiàn)夫婦雙方地貧基因攜帶狀況，針對性制訂孕育計劃，預防地貧的發(fā)生;二級預防是實施產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢，明確胎兒地貧基因類型，避免重型地貧兒出生;三級預防是開展新生兒疾病篩查，促進確診地貧患兒早診早治。
    一級預防即婚前孕前預防:新婚夫婦或計劃懷孕夫婦在婚前或孕前進行血常規(guī)檢查、血紅蛋白分析，對地貧篩查陽性夫婦進行基因檢測，明確夫婦雙方地貧基因攜帶狀況，指導同類型地貧基因攜帶者孕期盡早接受產(chǎn)前診斷，或選擇胚胎植入前遺傳學診斷技術受孕，達到優(yōu)生目的。
    二級頸防即產(chǎn)前預防:夫婦雙方均為同類型地貧基因攜帶者(靜止型α地貧除外)，需要在懷孕后盡早進行產(chǎn)前診斷，確定胎兒地貧基因類型，評估胎兒出生后患嚴重貧血的風險。對確診孕育重型地貧胎兒的孕婦，建議盡早采取干預措施，避免重型地貧兒出生。
    三級預防即地貧患兒早診早治:對新生兒及健康體檢中發(fā)現(xiàn)的貧血患兒進行地貧篩查，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療，預防和減輕疾病對患兒身心的影響，改善患兒生命和生活質(zhì)量。